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组织病理学 膀胱癌 TNM分期

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《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南》是泌尿大佬们多次修订汇编而成的权威著作,是每个临床泌尿外科医生人手必备的工具书。在后续的指南阅读笔记中,将一起学习相关章节内容。主要参考2019版指南(电子版)。

组织学类型

膀胱被覆尿路的上皮统称为尿路上皮(urothelium)或移行细胞(transitional cell),现“移行细胞”这一名称已经较少采用,因此,在本指南中统称为“尿路上皮”。

膀胱癌的病例类型:膀胱尿路上皮癌(95%),膀胱鳞癌(5%),腺癌(<2%)和其他。

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膀胱原位癌:膀胱原位癌又称扁平癌,属于高级别非浸润性膀胱癌。在膀胱颈下容易与膀胱验证相混淆,需要通过活检确诊。原位癌也可见于上尿路或前列腺尿道。

组织学分级

WHO1973年分法:根据癌细胞的分化程度分为高分化、中分化、低分化3级。分别用Grade1、2、3或G1、G2、G3来表示。

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WHO2004/2016分级法:

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以上两种分级系统并不是一一对应的关系,如下图所示,且一项Meta分析表明,新的分级系统相较于1973年分级系统,在预测肿瘤复发和进展方面,并未显示出明显优势,但为了统一诊断规范,2019版指南建议国内单位采用WHO 2004分级系统。

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病理报告规范

膀胱电切病理报告:

电切病理报告中需要包含以下关键信息:标本中是否包含有肌层,如有,肿瘤是否有肌层侵犯;肿瘤是否侵犯黏膜固有层;是否存在血管、淋巴浸润;是否合并有膀胱原位癌。临床医师应与病理医师充分沟通,这将更有助于病理医师做出准确的诊断。

对于膀胱全切的手术标本,需要按照标准化的流程进行处。在标本切除之后,需要尽快对切除标本进行固定。病理报告除需要对肿瘤的病理类型和分期进行描述之外,

  • 男性必须描述尿道、输尿管切缘情况,以及前列腺是否有肿瘤侵犯。
  • 对于女性患者,则需要描述尿道和输尿管切缘、子宫和阴道是否受累。

所有切除的淋巴结都必须送检,而且推荐按照不同的区域分别送检,有助于提高阳性淋巴结检出率。需要在病理切片下进行淋巴结计数,淋巴结外浸润情况、血管淋巴结是否有癌栓浸润及阳性淋巴结比例都需要进行记录。

膀胱癌的术中冷冻检查

  • 对于尿道切缘冷冻检查阳性的患者,不宜行原位新膀胱术,应考虑全尿道切除术。
  • 目前对是否需要常规进行尿道切缘冷冻活检尚没有定论。
  • 关于是否需要进行输尿管切缘冷冻检查目前存在较大争议。

膀胱癌的免疫组化

免疫组化有助于:

①明确肿瘤是否为尿路上皮起源;

②区分反应性增生和膀胱原位癌;

③对膀胱癌进行分期;

④膀胱梭形细胞肿瘤的诊断;

⑤膀胱转移癌的诊断。

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膀胱癌的TNM分期

TNM分期是判断膀胱肿瘤预后的最有价值的指标之一,推荐在临床工作当中常规采用。目前普遍采用国际抗癌联盟(Union InternationaleContre le Cancer,UICC)在2017年发布的第8版TNM分期法。

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其中Tis、Ta、T1期的膀胱癌,统称为非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancerNMIBC),而T2期以上的膀胱癌,称为肌层浸润性膀胱癌(Muscle invasive bladder cancer,MBC),原位癌(Tis)虽然也属于非肌层浸润性膀胱癌但一般分化差,发生肌层浸润的风险较高,属于高度恶性的肿瘤“4。因此,应将原位癌与Ta、T1期膀胱癌加以区别。

分子分型

基于基因分析的综合性膀胱癌分子分型,目前有多种分型方案,考虑到目前的分子分型方法众多,而且不同的分型方法之间存在着一定的交叉和重叠,2019年膀胱癌分子分型协作组(the Bladder Cancer MolecularTaxonomy Group)发表了一篇专家共识,在上诸型方案的基础上,对肌层浸润性膀胱癌的分子分型方法进行了统一,规范了分子分型的方法,将肌层浸润性膀胱癌分为6种类型:

  • 管腔乳头型(luminalpapillary,24%)
  • 管腔非特异型(luminal nonspecifed8%)
  • 管腔不稳定型(luminal unstable,15%)
  • 基质富集型(stroma-rich,15%)
  • 基底/鳞状细胞型(basalsquamous,35%)
  • 神经内分泌型(neuroendocrine-like3% )[7

膀胱癌分子分型目前主要用于判断预后和预测药物反应性,尤其是在判断患者对新辅助化疗的反应性上有较高的临床价值;另外,膀胱癌分子分型与患者对免疫治疗的反应性也有明显相关性,膀胱癌的分子分型目前尚处于探索阶段,未来的应用前景仍有待进一步研究验证。