肿瘤临床试验终点OS、PFS、DFS 有什么区别？

总生存（Overall survival，OS）

定义为：从随机化开始至（因任何原因）死亡的时间 被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点。

当患者的生存期能充分时，它通常是首选终点。 最大的优点是记录方便，确定患者死亡的日期基本上没有困难。如果研究结果显示生存有提高，就可认为是有意义的直接临床获益证据。

缺点：大型试验随访期较长， 临床试验中常常会用到 5 年生存率，即——某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年内，10% 左右发生在 5 年内，5 年后再次复发概率很低。所以以 5 年为节点。

客观缓解率（ Objective Response Rate，ORR）

定义为：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，为完全缓解和部分缓解比例之和。

缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。ORR 的缓解标准应在试验开始前的方案中提前定义，评估内容包括缓解程度、缓解持续时间以及完全缓解率（没有可测量到的肿瘤），不包括疾病稳定——肿瘤缩小是直接疗效，疾病稳定是疾病的自然进程。

疾病控制率（DCR）

定义：指肿瘤经治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）并能维持最低时限要求的患者比例。

定位/优缺点：等同客观缓解率（ORR）

疾病控制率（DCR）与客观缓解率（ORR）的临床研究意义基本是一直的，两者区别是：疾病控制率（DCR）包含肿瘤保持 SD（稳定）患者，即：DCR = CR+PR+SD；ORR = CR+PR。肿瘤能长时间控制在 SD（稳定）也是药物治疗有效的表现之一，对于通过稳定疾病病情使患者临床获益的药物，也可以分析疾病控制率（DCR）。

无进展生存期（progression-free survival，PFS）

定义为：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。临床意义仅次于OS。

PFS 与 OS 相比。「发生恶化」往往早于死亡，所以 PFS 常常短于 OS，却也能在 OS 之前被评价，因而随访时间短一些。PFS 的改善包括了「未恶化」和「未死亡」，即间接和直接地反映了临床获益，它取决于新治疗与现治疗的疗效 / 风险。 「

缺点：不同肿瘤进展的定义不同，不同研究在判断肿瘤进展时容易产生偏倚。如果评估 PFS 的过程中，发现大部分患者不是死于肿瘤，而是其他疾病，则对 PFS 会有很大偏倚。

疾病进展时间（time to progress，TTP）

定义为：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（进展前）死亡之间的时间

TTP 主要记录疾病「恶化」，不包括「死亡」，考虑的是肿瘤活性，因而当多数死亡事件与肿瘤无关，TTP 是一个可被接受的终点。此外，如果多重治疗，存在交叉疗效——TTP 的差异不会被第二种治疗所掩盖。 TTP 与 PFS 一样，评估所需样本量小，随访时间短于 OS。

缺点： 如果受试者在恶化前就已经死亡，那么一定观察不到他的 TTP，这时记录的 TTP 是不完整的，统计学上叫做 censoring（删失），这对于缺失数据的处理和数据的截止时间决定比较困难。 ，TTP 在预测临床获益差于 PFS，存在多个问题，而且需要对「进展」进行明确的定义和评估。

无病生存期（Disease-free survival，DFS）

定义为：从随机化开始至疾病复发或（因任何原因）死亡之间的时间 。

DFS 最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究，疾病复发就需要认真的随访。

缺点： 记录同样比较困难，且肿瘤患者常有合并症容易干扰 DFS 的判断。当患者死于院外时，没有预先记录肿瘤进展情况，此时又往往不能尸检，无法确定复发情况。

无事件生存期 (EFS)

指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到首次发生以下任何事件的时间：疾病进展而无法进行手术治疗、局部或远处复发、任何原因导致的死亡等。

无事件生存期 (EFS) 相比无病生存期（DFS）增加了手术治疗指征，多用于评价手术治疗或放疗前的新辅助治疗

治疗失败时间（time to treatment failure，TTF）

定义为：由随机化开始至「退出试验」，退出原因可能是患者拒绝、疾病进展、患者死亡、不良事件等。 由于不单单展现药物疗效，因而不建议用于疗效确认性试验。TTF 的本质是一具有综合特性的指标，所以，可造成为了达到毒性的降低，而潜在影响了预期疗效的产生。

总结